卡斯特罗与苏联的关系日渐密切，然而在1961年1月5日，美国突然宣布与古巴断交，并对古巴实施经济封锁，企图迫使卡斯特罗屈服。 面对这样的局势，卡斯特罗明白，古巴只有选择与苏联结盟，才能抵抗美国的压迫。

在随后的几十年里，尽管美国未能推翻卡斯特罗，但CIA对他的刺杀行动却从未停歇。 根据古巴安全部门的统计，卡斯特罗一生遭遇了多达638次刺杀，尽管这些尝试五花八门，卡斯特罗始终幸运地逃过一劫。